普西汀?長(cháng)春西汀注射液

1、普西汀為全國第一家申報一致性評價(jià)的長(cháng)春西汀注射液！國家藥監局（2019年 第56號），普西汀已經(jīng)完成相應關(guān)聯(lián)審評審普工作，不會(huì )因關(guān)聯(lián)審批審批出現市場(chǎng)斷貨。

2、相比進(jìn)口原研的長(cháng)春西汀注射液，普西汀是目前質(zhì)量最好的長(cháng)春西汀注射液！普西汀不含輔料苯甲醇，是國際標準的終端滅菌產(chǎn)品！

3、根據《國家藥典委員會(huì )關(guān)于2019年國家藥品標準提高項目公示》公示內容，我們已經(jīng)遞交了目前最高質(zhì)量標準的長(cháng)春西汀注射液。

4、長(cháng)春西汀注射液作為神經(jīng)科治療性藥物收入歐洲藥典。歐洲眾多學(xué)術(shù)論文報導長(cháng)春西汀注射液的療效。

5、在國內，長(cháng)春西汀注射液是《臨床路徑釋義神經(jīng)內科分冊》、《中國腦血管臨床管理指南》、《中國腦卒中合理用藥指導規范》推薦用藥，作為腦血管病一線(xiàn)用藥廣泛應用于臨床。

【藥品名稱(chēng)】

  通用名稱(chēng)：長(cháng)春西汀注射液

  英文名稱(chēng)：vinpocetine Injection 

  漢語(yǔ)拼音：changchunxiting zhusheye 

【成    份】本品主要成份為長(cháng)春西汀。

  化學(xué)名稱(chēng)：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6,13a,13b-六氫-1H-吲哚［3,2,l-de］吡啶［3,2,1-ij ] [1，5］-二氮雜荼-12-羧酸乙酯。 

  化學(xué)結構式：

  分子式：C22H26N2O2

  分子量：350.5

  輔料：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、碳酸氫鈉、注射用水。

【性    狀】本品為無(wú)色的澄明液體。 

【適 應 癥】改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動(dòng)脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。

【規    格】2ml : lomg 

【用法用量】靜脈滴注，開(kāi)始劑量每天20mg，以后根據病情可增至每天30mg?？捎帽酒?0-30mg加入 0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500ml內，緩慢滴注（滴注速度不能超過(guò)80滴/分鐘）。

配制好的輸液須在3小時(shí)內使用。靜滴治療后推薦每日口服長(cháng)春西汀片，以繼續治療。

肝、腎疾病患者不必進(jìn)行劑量調整。 

【不良反應】對數萬(wàn)患者進(jìn)行的安全性調查數據顯示本品是安全的，根據MedDRA慣例，即使發(fā)生頻率最高的副作用也沒(méi)落入“常見(jiàn)（> 1/l00 ）”這一欄，即最常發(fā)生的副作用，其發(fā)生頻率小于 l ％。這是下表中發(fā)生頻率未包含“常見(jiàn)”一欄的原因。根據系統器官分類(lèi)和常用的 MedDRA 術(shù)語(yǔ)，不良反應報告列于下表：

【禁    忌】

  1 、己知對本品中任何成份過(guò)敏者禁用。 

  2 、顱內出血急性期，顱內出血后尚未完全止血者禁用。

  3 、嚴重心臟缺血性疾病，嚴重心律失常者禁用。

  4 、兒童（尚無(wú)足夠的用藥經(jīng)驗）、孕婦及哺乳期婦女忌用。

【注意事項】 

  1 、本品不可肌肉注射，未經(jīng)稀釋不可靜脈使用。

  2 、不可用含氨基酸的輸液稀釋。

  3 、長(cháng)春西汀靜脈滴注的給藥濃度不得超過(guò)0.06mg/ml，否則有溶血的可能。

  4 、該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時(shí)進(jìn)行抗凝治療。

  5 、如與抗心律失常藥聯(lián)用，或有顱內壓升高，心率失常和QT間期延長(cháng)綜合癥時(shí)，應全面權衡應用本品的利益風(fēng)險。對QT間期延長(cháng)綜合癥或伴隨藥物治療引起的QT間期延長(cháng)的病例建議進(jìn)行心電圖監控。

  6 、由于本注射液中含山梨醇（160mg/2ml) ，糖尿病患者在治療過(guò)程中應控制血糖水平，對果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應避免使用。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  孕婦及哺乳期婦女禁用。

  孕婦：長(cháng)春西汀能穿過(guò)胎盤(pán)，但其在胎盤(pán)和胎兒中的濃度低于孕婦血中的濃度。未觀(guān)察到致畸或致胎兒毒性作用。

  動(dòng)物實(shí)驗中，大劑量給藥可在某些動(dòng)物引起胎盤(pán)出血和流產(chǎn)，這可能是胎盤(pán)血流量增加的結果。

  哺乳期婦女：長(cháng)春西汀可分泌進(jìn)入乳汁。放射性標記實(shí)驗顯示乳汁中的放射性是母體血液中的 10 倍。 l小時(shí)內分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25％。由于藥物出現在分泌出的乳汁中，其對嬰兒的影響尚無(wú)可靠數據，所以哺乳期婦女應避免使用。 

【兒童用藥】 兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。兒童禁用。 

【老年用藥】 本品適應癥人群主要為老年人，因此說(shuō)明書(shū)主要內容針對的是老年人，請參考有關(guān)內容。 

【藥物相互作用】

  臨床試驗中當長(cháng)春西汀與β受體阻滯劑（如氯拉洛爾、吲哚洛爾），氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯(lián)合用藥時(shí)，未觀(guān)察到與這些藥物之間的相互作用。

  長(cháng)春西汀與甲基多巴合用，偶見(jiàn)其降壓作用輕微增強，所以合用時(shí)應監測血壓。

  雖然臨床研究中未發(fā)現長(cháng)春西汀與作用于神經(jīng)系統藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用，但仍建議聯(lián)合用藥時(shí)應注意觀(guān)察。 

【藥物過(guò)量 】根據國外文獻報道，按lmg/kg/天給藥是安全的。尚無(wú)高于此劑量的給藥經(jīng)驗，故應予以避免。 

【藥理毒理】

  藥理作用

  長(cháng)春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學(xué)性質(zhì)。

  神經(jīng)保護作用：長(cháng)春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發(fā)的細胞毒作用，抑制電壓依賴(lài)的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA 受體，增強腺昔的神經(jīng)保護作用。

  促進(jìn)大腦新陳代謝：長(cháng)春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強腦唯一能量來(lái)源葡萄糖透過(guò)血腦屏障的運輸，將葡萄糖的代謝轉換到更有利的有氧代謝通路。長(cháng)春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調蛋白依賴(lài)的CGMP磷酸二酯酶，增加腦中 cGMP 和 cAMP 水平。長(cháng)春西汀可提高ATP的濃度和 ATP/AMP比率；促進(jìn)大腦中去甲腎上腺素和5羥色胺更新。長(cháng)春西汀還有抗氧化作用。

  改善大腦微循環(huán)：長(cháng)春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細胞變形性、抑制紅細胞攝入腺昔，長(cháng)春西汀還可通過(guò)降低紅細胞的氧親和力而促進(jìn)組織的氧運輸。

  選擇性增加大腦血流量：長(cháng)春西汀可增加心排血量的腦部供應百分比、降低腦血管阻力而不影響體循環(huán)的參數（如血壓、心排血量、脈搏、外周血管總阻力），長(cháng)春西汀不會(huì )引起“竊血現象”。并且在給藥過(guò)程中，它還能夠促進(jìn)受損（還沒(méi)有壞死）的低灌注性局部缺血區域的血液供應（即竊血效應翻轉）。

毒理研究

重復給藥：大鼠連續5周分別經(jīng)口給予長(cháng)春西汀5、25、125、625mg / kg ，兩組高劑量組動(dòng)物體重的增長(cháng)受到抑制，動(dòng)物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質(zhì)囊狀帶中微小脂質(zhì)滴增多；在 625mg/kg組，出現了可能由于長(cháng)春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復。本試驗的無(wú)毒性劑量為 25mg / kg 。大鼠連續 26 周每日經(jīng)口給予本品 5 、20 、80mg / kg ，大劑量組動(dòng)物出現了一過(guò)性體重增長(cháng)的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學(xué)指標未見(jiàn)異常改變。犬連續6個(gè)月每日經(jīng)口給予本品 5 、25mg/kg ，未見(jiàn)動(dòng)物死亡，血液生化學(xué)檢查、組織學(xué)檢查未見(jiàn)異常改變。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后經(jīng)口給予長(cháng)春西汀25-125mg/kg/日，未見(jiàn)到雌性大鼠生育力和胎仔發(fā)育出現異常，但高劑量組的動(dòng)物出現體重增長(cháng)的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經(jīng)口給予長(cháng)春西汀 5 、25 、125mg/kg/日，大劑量組出現胎仔死亡增加和發(fā)育抑制；家兔致畸敏感期經(jīng)口給予長(cháng)春西汀 1 、 5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動(dòng)物出現流產(chǎn)。兩種動(dòng)物的活仔皆無(wú)異常。也未見(jiàn)致畸作用。大鼠試驗結果提示，長(cháng)春西汀可通過(guò)乳汁分泌。 

【藥代動(dòng)力學(xué)】

  根據健康志愿者的研究，長(cháng)春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/ h (0.88±0 .20 l/h/kg ）。由于尿液中未發(fā)現長(cháng)春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。

  體內分布容積為246.7±88.551 (3.2±0.9 l/kg) ，這種情況反映了藥物與組織的結合力非常強。長(cháng)春西汀可與血漿蛋白廣泛結合。

  不同作者報道的結合百分率有少許差異（99.5% ,86.6 99.99% ) ，這可能與研究方法不同有關(guān)。

  氚標記物體內示蹤研究表明，長(cháng)春西汀可以快速代謝為阿撲長(cháng)春胺酸（AFA）和其他代謝產(chǎn)物。

  長(cháng)春西汀的消除半衰期在人體內為4.83±1.29小時(shí)。標記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中，有可觀(guān)數量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀(guān)察到肝腸循環(huán)。阿撲長(cháng)春胺酸經(jīng)腎小球過(guò)濾被排泄，其消除半衰期依賴(lài)于長(cháng)春西汀的給藥劑量和方式。

  特殊情況下藥代特性的變化（例如年齡，伴隨其他疾?。阂驗殚L(cháng)春西汀的長(cháng)期治療主要針對于老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動(dòng)力學(xué)會(huì )發(fā)生改變（吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少），所以進(jìn)行了長(cháng)春西汀對老年人的動(dòng)力學(xué)研究，尤其是長(cháng)期服藥的研究。研究結果顯示，長(cháng)春西汀在老年人中的動(dòng)力學(xué)與青年人沒(méi)有差異，而且不會(huì )在體內蓄積。肝、腎功能異常時(shí)也可服用常規劑量，因為即使在這些病人中長(cháng)春西汀也不會(huì )蓄積，故可以長(cháng)期治療。 

【貯    藏】遮光，于15~30 ℃密閉保存。 

【包    裝】2ml棕色中硼硅玻璃安瓿包裝，10支/盒。

【有 效 期】18個(gè)月 

【執行標準】《 國家藥品監督管理局標準 》 YBH01592018

【批準文號】國藥準字 H20183215 

【生產(chǎn)企業(yè)】

  企業(yè)名稱(chēng)：云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司

  生產(chǎn)地址：云南省昆明市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區民辦園6號地

  郵政編碼：650501 

  電話(huà)號碼：0871-63179616 

  傳真號碼：0871-67427819